تم اكتشاف التأثيرات المهلوسة للكيتامين من خلال استخدامه للتخدير ومن خلال تسربه إلى الشارع وانتشار استخدامه الترفيهي والإدمان اللاحق. تظهر مراجعة التقارير الواردة من الأطباء والباحثين أنه في حوالي 40٪ من المرضى ، بعد دقائق قليلة من إعطاء المادة عن طريق الوريد أو العضل ، تحدث الهلوسة البصرية والسمعية ، والإثارة والسلوك غير العقلاني الفصامي ، والتي عادة ما تتبدد بعد حوالي 45-60 دقيقة.
تمت دراسة الحالة المخدرة الانفصالية التي يحفزها الكيتامين بشكل شامل وعميق في التجارب التي أجراها الطبيب النفسي وعالم الأعصاب والرائد النفسي الأمريكي البروفيسور جون ليلي. أبلغ ليلي بشكل منهجي عن التأثيرات الذاتية المشتقة من علاقات الاستجابة للجرعة (بالتفصيل في كتابه أحلام وحقائق الكيتامين) من خلال التجارب التي أجراها على نفسه ، عادةً أثناء وجوده داخل غرفة تعويم معزولة. ساهمت حسابات ليلي الأولية بشكل كبير في فهم التغييرات الدراماتيكية في الوعي والإدراك التي يسببها الكيتامين.